Quién alguna vez no se ha topadado con la protección de una amina por el tan conocido t-butoxicarbonyl = Boc?
Siempre que usamos esta estrategia sintética, bastante estudiada en el caso de síntesis peptídica nos surge la pregunta: que métodología usamos para desprotegerlo?
Lo primero que se nos cruza por la cabeza es la utilización de condiciones ácidas, ya sea TFA, HCl en dioxano, sulfúrico, fórmico, etc; un tanto drásticas pero en el 99% de los casos eficiente.
Que problemas traen aparejados el uso de estas condiciones?
Podríamos enumerar muchas, pero por ej.: incopatibilidad de usar otros grupos portectores, obtención de sales muy polares de difícil extracción, etc.
En esta oportunidad quería dejarles algunas referencias que comprenden la desprotección del Boc pero utlizando otro tipo de condiciones.
Espero que le sean de utilidad:
Microwave-assisted N-Boc deprotection under mild basic conditions using K3PO4.H2O in MeOH
Tetrahedron Letters, 50(9), 4 March 2009, Pages 1071-1074
Deprotection of a primary Boc group under basic conditions
Tetrahedron Letters, 45(5), 26 January 2004, Pages 905-906
Efficient and selective cleavage of the tert-butoxycarbonyl (Boc) group under basic condition
Arkivoc (2005) xiv, 20-28 (pdf libre)
Catalyst-free water-mediated N-Boc deprotection
Tetrahedron Letters, 50(13), 1 April 2009, Pages 1438-1440
A mild and selective method for N-Boc deprotection
Tetrahedron Letters, 43(4), 21 January 2002, Pages 589-591
si alguien ya ha probado algunas de estas técnicas, serán bienvenidos sus comentarios. Así mismo, si tienen otras condiciones de reacción también podríamos irlas agregando.
saludos a todos, Marcelo
6 comentarios:
Hola Chelo, yo he usado una desprotección de Boc utilizando TMSOTf ó TBDMSOTf ó TMSI; aunque hay otros grupos protectores que también son lábiles a estos reactivos como por ejemplo el bencilo. Lo bueno de usar HCl/dioxano por ejemplo, es que luego de la desprotección se rotaevapora el solvente y ya te queda el clorhidrato de la amina...
saludos
Hola! Yo he usado TFA/DCM con buenos a muy buenos resultados. Para q los buenos resultados se transformen en muy buenos voy a intentar algunas de las opciones que presenta el Chelo, en estos días les cuento que tal me fue.
Gracias por el aporte! Slds
Vicky López
Virginia como andas
No se si es tu caso. El problema que tiene la desprotección del Boc de un amino con TFA no es la desprotección en si, que va muy bien. El problema es despues si tu amina se va a transformar en una amida. Al quedarte la amina como sal de TFA, luego en el posterior acople, vas a tener que liverar esa amina con una base y por consiguiente el TFA libre te puede competir con el ácido que querés acoplar. No se si es tu caso pero siempre tenelo en cuenta. Esto lo evitas cuando usas HCl-dioxano ya que el HCl no te compite a la hora del acople
Saludos y suerte con esas reacciones
Hola... si bien Marcelo tiene razón, yo quiero agregar que usando DEPBT o algún agente acoplante del mismo tipo, se puede realizar el próximo acoplamiento en presencia del ión trifluoroacético sin problemas...
Hola!!
Yo tambien estoy utilizando el TFA/DCM para desproteccion de BOC, sin embargo tengo problemas para hacer precipitar al aminoaciodo, despues de este paso; alguien de casualidad sabe de alguna tecnica eficaz?; se los agradecere mucho. Gracias
Hola Marcelo te quedo muy padre esta investigacion acerca del Boc, la verdad es que yo ya hasta lo soñaba. Relamente yo tuve muchos problemas con la desproteccion y mas aun con la purificacion del compuesto. No obstante me sirvieron mucho la referencias que propones. Saludos...
Jr.
Publicar un comentario